<p>這名患者是來自萊斯特的13歲的Alyssa，她于2021年被診斷患有t細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL)。她接受了目前所有治療血癌的常規(guī)療法，包括化療和骨髓移植，但不幸的是，她的病復(fù)發(fā)了，沒有進(jìn)一步的治療選擇。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Alyssa是第一個(gè)參加TvT臨床試驗(yàn)的患者，2022年5月，她被收治到GOSH的骨髓移植(BMT)部門，接受來自健康志愿者捐贈(zèng)者的&ldquo;通用&rdquo;CAR - t細(xì)胞。這些細(xì)胞使用新的堿基編輯技術(shù)進(jìn)行編輯，該技術(shù)由倫敦大學(xué)學(xué)院的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)和開發(fā)，由Waseem Qasim教授(倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所)領(lǐng)導(dǎo)，他也是GOSH的名譽(yù)顧問。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然后，她被植入了嵌合抗原受體(CAR)，使它們能夠在不相互攻擊的情況下追捕并殺死癌變的t細(xì)胞。</p> <p>&nbsp;</p> <p>僅僅28天后，Alyssa病情得到緩解，并接受了第二次骨髓移植，以恢復(fù)她的免疫系統(tǒng)?，F(xiàn)在，在bmt后6個(gè)月，她在家里和家人一起恢復(fù)得很好，并繼續(xù)在GOSH進(jìn)行bmt后的隨訪。如果沒有這種實(shí)驗(yàn)性治療，Alyssa唯一的選擇就是姑息治療。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員本周末在美國新奧爾良舉行的美國血液學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上首次展示了這些數(shù)據(jù)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>倫敦大學(xué)學(xué)院的細(xì)胞和基因療法教授，GOSH的免疫學(xué)顧問Waseem Qasim教授說:&ldquo;我們?cè)O(shè)計(jì)并開發(fā)了從實(shí)驗(yàn)室到臨床的治療方法，現(xiàn)在正在英國各地的兒童身上進(jìn)行試驗(yàn)&mdash;&mdash;以一種獨(dú)特的從實(shí)驗(yàn)到臨床的方法。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;Alyssa的故事很好地證明了，通過專家團(tuán)隊(duì)和基礎(chǔ)設(shè)施，我們可以將實(shí)驗(yàn)室的尖端技術(shù)與醫(yī)院為患者提供的真實(shí)結(jié)果聯(lián)系起來。這是迄今為止我們最復(fù)雜的細(xì)胞工程，為其他新療法鋪平了道路，最終為患病兒童帶來更好的未來。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我們?cè)贕OSH和倫敦大學(xué)學(xué)院擁有獨(dú)特而特殊的環(huán)境，這使我們能夠迅速擴(kuò)大新技術(shù)的規(guī)模，我們期待著繼續(xù)我們的研究，并將其帶給最需要的患者。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p><img src="https://www.ucl.ac.uk/news/sites/news/files/styles/xl_image/public/resized_9._prof_waseem_qasim.png?itok=bxQrHotC" alt="Waseem Qasim" width="808" height="533" />&nbsp;</p> <p>這種治療方法的臨床試驗(yàn)?zāi)壳耙呀?jīng)開放，旨在招募多達(dá)10名已用盡所有常規(guī)治療方案的t細(xì)胞白血病患者。如果被證明是廣泛成功的，GOSH的骨髓移植和CAR - t細(xì)胞治療團(tuán)隊(duì)希望它可以在兒童治療之旅的早期提供給他們，那時(shí)他們的病情較輕，預(yù)計(jì)在2023年將進(jìn)一步應(yīng)用于其他類型的白血病。NHS專家管理難以治療的白血病兒童來自全國各地討論和介紹病人到這樣的試驗(yàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>羅伯特&middot;基耶薩博士是GOSH骨髓移植和CAR - t細(xì)胞療法的顧問，他說:&ldquo;自從去年5月Alyssa患上白血病以來，她的病情從未完全緩解?；煕]有，第一次骨髓移植后也沒有。只有在接受CD7 CAR-T細(xì)胞療法和GOSH的第二次骨髓移植后，她才擺脫了白血病。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這是非常了不起的，盡管這仍然是一個(gè)初步的結(jié)果，需要在未來幾個(gè)月進(jìn)行監(jiān)測和確認(rèn)。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;GOSH的整個(gè)團(tuán)隊(duì)都為Alyssa和她的家人感到非常高興，在過去的幾個(gè)月里與他們一起工作是一種榮幸。她的勇敢給我們留下了深刻的印象，沒有什么比看到她在醫(yī)院外回到更正常的生活更讓我高興的了。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>2015年，GOSH和倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所(UCL GOS ICH)的同一團(tuán)隊(duì)首次使用基因組編輯t細(xì)胞(CAR - t細(xì)胞)治療b細(xì)胞白血病*，他們最近報(bào)道了使用CRISPR/Cas9技術(shù)對(duì)兒童進(jìn)行的試驗(yàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然而，用這種方法治療其他一些類型的白血病更加困難，因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)室的制造過程中，被設(shè)計(jì)用來識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞的t細(xì)胞最終也會(huì)相互殺死。在這項(xiàng)研究中，還需要進(jìn)行多個(gè)額外的DNA改變來生成&ldquo;通用&rdquo;抗t細(xì)胞CAR - t細(xì)胞庫。</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了制造這些細(xì)胞，由安東尼&middot;諾蘭登記處安排的健康供體t細(xì)胞在大奧蒙德街醫(yī)院的潔凈室設(shè)施中進(jìn)行了四項(xiàng)單獨(dú)的改變。這些步驟是:</p> <p>&nbsp;</p> <p>去除現(xiàn)有的受體，這樣來自供體的t細(xì)胞就可以儲(chǔ)存起來并在不匹配的情況下使用&mdash;&mdash;使它們&ldquo;通用&rdquo;。</p> <p><br />去除一個(gè)稱為CD7的&ldquo;標(biāo)記&rdquo;，將它們識(shí)別為t細(xì)胞(CD7 t細(xì)胞標(biāo)記)。如果沒有這一步，被編程殺死t細(xì)胞的t細(xì)胞最終會(huì)通過&ldquo;友軍誤傷&rdquo;破壞產(chǎn)品</p> <p><br />去除第二個(gè)&ldquo;標(biāo)志&rdquo;CD52。這使得在治療過程中給患者的一些強(qiáng)效藥物看不到編輯過的細(xì)胞。</p> <p><br />添加嵌合抗原受體(CAR)，它可以識(shí)別白血病t細(xì)胞上的CD7 t細(xì)胞受體。這些細(xì)胞開始對(duì)抗CD7，并識(shí)別和對(duì)抗T細(xì)胞白血病。</p> <p><br />這些編輯是通過&ldquo;堿基編輯&rdquo;實(shí)現(xiàn)的&mdash;&mdash;用化學(xué)方法轉(zhuǎn)換攜帶特定蛋白質(zhì)指令的單核苷酸堿基(DNA代碼的字母)。例如，將CD7基因中的特定核苷酸堿基從胞嘧啶改變?yōu)樾叵汆奏?，就?huì)產(chǎn)生一個(gè)&ldquo;停止密碼子&rdquo;&mdash;&mdash;相當(dāng)于基因的句號(hào)&mdash;&mdash;阻止細(xì)胞機(jī)制讀取完整的指令，從而終止CD7的產(chǎn)生。<img src="https://www.ucl.ac.uk/news/sites/news/files/styles/xl_image/public/resized_alyssa_7.jpg?itok=1MxhK4Ir" alt="Alyssa holding hands" width="808" height="505" />&nbsp;</p> <p>其結(jié)果是經(jīng)過編輯的CAR - t細(xì)胞，它們可以被注射給病人，這樣它們就能迅速找到并摧毀體內(nèi)的t細(xì)胞，包括白血病t細(xì)胞。如果成功，患者將接受骨髓移植，以恢復(fù)他們衰竭的免疫系統(tǒng)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>以前的治療依賴于被稱為TALENS或CRISPR/Cas9的技術(shù)，通過分子&ldquo;剪刀&rdquo;的切割來改變基因。新的堿基編輯方法不會(huì)導(dǎo)致DNA斷裂，允許更多的編輯，對(duì)染色體產(chǎn)生不必要影響的風(fēng)險(xiǎn)更小。這項(xiàng)技術(shù)也正在被研究，試圖糾正各種遺傳疾病的DNA代碼的有害變化</p> <p>&nbsp;</p> <p>醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)翻譯主任路易斯&middot;瓊斯博士通過其發(fā)展路徑資助計(jì)劃資助了該項(xiàng)目，她說:&ldquo;我們很高興聽到這種治療有希望的結(jié)果，以及它給阿麗莎和她的家人帶來的希望。先進(jìn)的療法&mdash;&mdash;基于基因、組織或細(xì)胞的藥物&mdash;&mdash;有可能改變那些難以治療疾病的人的生活，這仍然是MRC的優(yōu)先事項(xiàng)。如果被復(fù)制，這種&lsquo;現(xiàn)成的&rsquo;通用細(xì)胞療法將標(biāo)志著這類療法向前邁出了一大步，為更多患者帶來改變生活的益處。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)試驗(yàn)是由醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)資助的。對(duì)更廣泛的研究計(jì)劃的支持還來自惠康、血癌英國、國家衛(wèi)生與保健研究所(NIHR)和NIHR GOSH生物醫(yī)學(xué)研究中心。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這些細(xì)胞是由倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所的Waseem Qasim教授領(lǐng)導(dǎo)的長期研究項(xiàng)目的一部分，他也是GOSH的名譽(yù)顧問。得益于大奧蒙德街醫(yī)院兒童慈善機(jī)構(gòu)(GOSH慈善機(jī)構(gòu))的早期資助，卡西姆教授一直是使用創(chuàng)新基因編輯技術(shù)開發(fā)新的CAR - t細(xì)胞治療方法的先驅(qū)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究小組要感謝安東尼&middot;諾蘭提供的捐獻(xiàn)t細(xì)胞以及所有登記捐獻(xiàn)的捐贈(zèng)者。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">阿莉莎的故事</span></strong></p> <p>&nbsp;</p> <p>據(jù)報(bào)道，Alyssa是世界上第一個(gè)接受堿基編輯細(xì)胞療法的患者，目前她正在家中康復(fù)。Alyssa和她的家人認(rèn)為白血病現(xiàn)在已經(jīng)檢測不出來了，但他們知道她還需要一段時(shí)間的密切監(jiān)測。</p> <p>&nbsp;</p> <p><img src="https://www.ucl.ac.uk/news/sites/news/files/styles/xl_image/public/resized_alyssa_1_2.jpg?itok=xJixmuzh" alt="Alyssa" width="808" height="505" />&nbsp;</p> <p>13歲的Alyssa一直是照顧她的決定的中心。她說:&ldquo;一旦我做了這件事，人們就會(huì)知道他們需要做什么，這樣或那樣的方式，所以這樣做會(huì)幫助人們&mdash;&mdash;我當(dāng)然會(huì)這么做。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>2021年5月，Alyssa被診斷出患有t細(xì)胞白血病，此前很長一段時(shí)間，家人都認(rèn)為是感冒、病毒和普遍的疲勞。雖然她在萊斯特和謝菲爾德的醫(yī)院接受了標(biāo)準(zhǔn)的治療&mdash;&mdash;化療和骨髓移植&mdash;&mdash;但不幸的是，治療團(tuán)隊(duì)無法控制她的癌癥并使其得到緩解。</p> <p>&nbsp;</p> <p>由于唯一的其他選擇是姑息治療，Alyssa和她的家人與GOSH的骨髓移植和CAR - t細(xì)胞治療專家廣泛討論了這項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并決定成為第一個(gè)嘗試實(shí)驗(yàn)性治療她的白血病的人。</p> <p>&nbsp;</p> <p>艾麗莎的媽媽基奧娜說:&ldquo;醫(yī)生說前六個(gè)月是最重要的，我們不想太漫不經(jīng)心，但我們一直在想&lsquo;如果他們能擺脫它，就一次，她就會(huì)沒事的。&rsquo;也許我們是對(duì)的。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;Alyssa非常成熟，你可以忘記她只是個(gè)孩子，但希望這能證明研究是有效的，他們可以把它提供給更多的孩子&mdash;&mdash;所有這一切都需要一些東西。這感覺太無聊了?，F(xiàn)在我們?cè)囍诩s會(huì)之間生活。Alyssa想要回到學(xué)校，這可能很快就會(huì)成為現(xiàn)實(shí)。她已經(jīng)開始取笑她弟弟了，因?yàn)樗锛緦W(xué)期得回去。&rdquo;<a href="https://youtu.be/NZZHwrXghRk">https://youtu.be/NZZHwrXghRk</a></p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;說實(shí)話，我們都飄飄欲仙了&mdash;&mdash;能回家真是太棒了。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>* 2015年，在卡西姆教授的帶領(lǐng)下，GOSH和UCL GOS ICH的科學(xué)家們使用基因編輯技術(shù)創(chuàng)造了改良的t細(xì)胞，來治療一名患有侵襲性b細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的一歲兒童，該兒童化療不成功，姑息治療被認(rèn)為是唯一的選擇。這是世界上首次在人類身上使用基因編輯免疫細(xì)胞。修改后的t細(xì)胞使用TALENs進(jìn)行編輯，這是一種早期的基因編輯形式。</p> <p>&nbsp;</p> <p>** 2021年，進(jìn)一步的試驗(yàn)證明了CRISPR/Cas9技術(shù)在B-ALL中的應(yīng)用。研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志</p> <p>&nbsp;</p> <p>上:<a href="https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq3010">https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq3010</a></p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>