<p>這一新方法有效地將抗癌藥物穿過(guò)小鼠的血腦屏障，提高了存活率，并為一天治療人類(lèi)腦癌患者提供了一條可能的途徑。</p> <p>羅德島普羅維登斯[布朗大學(xué)]-研究人員在小鼠身上展示了一種新的方法，通過(guò)血腦屏障輸送藥物，治療導(dǎo)致侵襲性、致命性腦癌的腫瘤。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在一項(xiàng)新的研究中，研究人員展示了小鼠體內(nèi)的一種修飾肽如何幫助抗癌藥物穿過(guò)血腦屏障，眾所周知血腦屏障極難穿透，因此成為治療腦腫瘤的巨大障礙。這項(xiàng)研究在《受控釋放雜志》12月號(hào)之前在線發(fā)表。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究作者、布朗大學(xué)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)副教授肖恩&middot;勞勒（Sean Lawler）表示：&ldquo;我們不僅能夠?qū)⑺幬镒⑷氪竽X，而且能夠以能夠殺死腫瘤細(xì)胞的濃度輸送藥物。&rdquo;勞勒的實(shí)驗(yàn)室研究治療腦癌的治療方法。</p> <p>&nbsp;</p> <p>腦惡性腫瘤是最致命的癌癥之一，也是最難治療的癌癥。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)的惡性腦癌，它具有高度侵襲性，大多數(shù)患者在確診后只能活15個(gè)月左右。勞勒說(shuō)，盡管預(yù)后不佳，但過(guò)去20年來(lái)，在治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和提高生存機(jī)會(huì)方面進(jìn)展甚微，令人沮喪。</p> <p>&nbsp;</p> <p>勞勒說(shuō)：&ldquo;我們認(rèn)為這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，它可能最終為治療面臨一些最嚴(yán)重腦癌診斷的人提供新的方法。&rdquo;。</p> <p>&nbsp;</p> <p>勞勒說(shuō)，治療腦癌的挑戰(zhàn)之一是通過(guò)血腦屏障獲取治療物質(zhì)，血腦屏障是由緊密間隔的細(xì)胞組成的血管和組織網(wǎng)絡(luò)，保護(hù)大腦免受有害物質(zhì)的傷害。當(dāng)談到抗癌藥物時(shí)，血腦屏障的作用幾乎太好了：抗癌藥物不能以足夠的量穿透屏障對(duì)腫瘤產(chǎn)生治療作用。即使是已經(jīng)證明對(duì)其他類(lèi)型的癌癥有效的藥物，也沒(méi)有顯示出對(duì)腦癌有多大的影響&mdash;&mdash;很可能是因?yàn)檠X屏障擋住了去路。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;問(wèn)題變成了，&lsquo;我們?nèi)绾巫尭嗟乃幬镞M(jìn)入腦腫瘤，從而改善治療效果？&rsquo;&rdquo;勞勒說(shuō)，他是沃倫-阿爾伯特醫(yī)學(xué)院萊戈雷塔癌癥中心中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥轉(zhuǎn)化疾病研究小組的共同負(fù)責(zé)人。布朗研究人員與麻省理工學(xué)院的一個(gè)團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行了這項(xiàng)研究，該團(tuán)隊(duì)由研究作者兼化學(xué)教授布拉德利&middot;彭特呂特領(lǐng)導(dǎo)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員重點(diǎn)研究了一種肽，即通過(guò)化學(xué)鍵連接的氨基酸鏈，它具有跨膜和穿透組織的內(nèi)在能力。他們通過(guò)在序列中的氨基酸之間形成一個(gè)短鏈來(lái)修飾肽，這有助于增強(qiáng)和穩(wěn)定肽，并加入氟分子。該合作研究團(tuán)隊(duì)先前已經(jīng)表明，這種設(shè)計(jì)可以提高肽穿過(guò)血腦屏障的滲透性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>勞勒說(shuō)：&ldquo;我們有一種增強(qiáng)型肽，它不僅能更好地穿過(guò)血腦屏障，還能在體內(nèi)持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。&rdquo;。&ldquo;然后我們能夠?qū)⑵渑c癌癥藥物結(jié)合，并在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中進(jìn)行測(cè)試。這是我們向前邁出的重要一步。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究作者、勞勒實(shí)驗(yàn)室博士后Jorge L.Jimenez Macias說(shuō)，研究人員看到了一個(gè)機(jī)會(huì)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>希門(mén)內(nèi)斯&middot;馬西亞斯說(shuō)：&ldquo;這項(xiàng)新技術(shù)使我們能夠測(cè)試以前沒(méi)有用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腦癌藥物，因?yàn)檫@些藥物無(wú)法穿過(guò)血腦屏障。&rdquo;。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)臨床前試驗(yàn)，本質(zhì)上是一項(xiàng)針對(duì)小鼠而非人類(lèi)的臨床試驗(yàn)。他們使用了一種帶有肽的藥物對(duì)照，并在患有腦腫瘤的小鼠中測(cè)試了它與帶有增強(qiáng)的大環(huán)屏障穿透肽（稱(chēng)為M13）的藥物的對(duì)比。隨后進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估殺死腫瘤細(xì)胞所需的藥物濃度，并了解如何以不會(huì)傷害小鼠患者的方式在安全水平下輸送藥物。當(dāng)這些變量被測(cè)試時(shí)，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)治療研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究結(jié)果表明，由于增強(qiáng)的大環(huán)細(xì)胞穿透肽M13導(dǎo)致的細(xì)胞死亡主要在腫瘤細(xì)胞中觀察到，而不是在大腦的健康區(qū)域。Jimenez Macias說(shuō)，這是研究人員首次證明如何在疾病背景下使用這種改良的肽遞送系統(tǒng)將抗癌藥物送入大腦。</p> <p>&nbsp;</p> <p>勞勒說(shuō)：&ldquo;我們有一種增強(qiáng)型肽，它不僅能更好地穿過(guò)血腦屏障，還能在體內(nèi)持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。&rdquo;。&ldquo;然后我們能夠?qū)⑵渑c癌癥藥物結(jié)合，并在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型中進(jìn)行測(cè)試。這是我們向前邁出的重要一步。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究作者、勞勒實(shí)驗(yàn)室博士后Jorge L.Jimenez Macias說(shuō)，研究人員看到了一個(gè)機(jī)會(huì)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>希門(mén)內(nèi)斯&middot;馬西亞斯說(shuō)：&ldquo;這項(xiàng)新技術(shù)使我們能夠測(cè)試以前沒(méi)有用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的腦癌藥物，因?yàn)檫@些藥物無(wú)法穿過(guò)血腦屏障。&rdquo;。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)臨床前試驗(yàn)，本質(zhì)上是一項(xiàng)針對(duì)小鼠而非人類(lèi)的臨床試驗(yàn)。他們使用了一種帶有肽的藥物對(duì)照，并在患有腦腫瘤的小鼠中測(cè)試了它與帶有增強(qiáng)的大環(huán)屏障穿透肽（稱(chēng)為M13）的藥物的對(duì)比。隨后進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估殺死腫瘤細(xì)胞所需的藥物濃度，并了解如何以不會(huì)傷害小鼠患者的方式在安全水平下輸送藥物。當(dāng)這些變量被測(cè)試時(shí)，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)治療研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究結(jié)果表明，由于增強(qiáng)的大環(huán)細(xì)胞穿透肽M13導(dǎo)致的細(xì)胞死亡主要在腫瘤細(xì)胞中觀察到，而不是在大腦的健康區(qū)域。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Jimenez Macias說(shuō)，這是研究人員首次證明如何在疾病背景下使用這種改良的肽遞送系統(tǒng)將抗癌藥物送入大腦。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Jimenez Macias說(shuō)：&ldquo;我們首次證明，抗癌藥物與大環(huán)細(xì)胞穿透肽的結(jié)合可以使小鼠的有效劑量比單獨(dú)使用藥物高很多倍，這可以顯著延長(zhǎng)生存期。&rdquo;。</p> <p>&nbsp;</p> <p>根據(jù)研究，用增強(qiáng)肽處理的小鼠的存活率提高了50%。</p> <p>&nbsp;</p> <p>勞勒對(duì)未來(lái)的研究表示樂(lè)觀。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;這只是第一次嘗試，&rdquo;勞勒說(shuō)。&ldquo;我們認(rèn)為，隨著藥物和輸送系統(tǒng)的進(jìn)一步優(yōu)化和調(diào)整，我們應(yīng)該能夠顯著改善治療和生存率。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>除布朗大學(xué)和麻省理工學(xué)院外，研究合作者還包括布里格姆女子醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科Harvey Cushing神經(jīng)腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究人員；比利時(shí)布魯塞爾布魯塞爾布魯塞爾自由大學(xué)；以及臺(tái)灣國(guó)立成功大學(xué)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項(xiàng)工作得到了國(guó)家癌癥研究所（R01-CA237063、R50-CA243706-02）、國(guó)家科學(xué)基金會(huì)（編號(hào)1122374）、國(guó)家環(huán)境健康科學(xué)研究所（P30-ES00210）和國(guó)家衛(wèi)生研究所（R11-CA080024、P42-ES027707和P30-ES000209）的支持。</p> <p>&nbsp;</p> <div data-page-id="ODrvdKBjboPk9YxtK6mcv2bfnTb" data-docx-has-block-data="false"> <blockquote> <div class=" old-record-id-WwWydMaC6o8O2IxYBZpc0FN7nQc" style="white-space: pre;"><span class="h6">注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</span></div> </blockquote> </div>