<p>與任何經(jīng)驗(yàn)豐富的長跑運(yùn)動(dòng)員一樣，格蕾絲&middot;麥考利 (Grace McAuley) 始終將注意力集中在終點(diǎn)線上&mdash;&mdash;即使它在視線之外。 這就是使她成為如此有前途的年輕科學(xué)家的原因。</p> <p>&nbsp;</p> <p>2020 年春季，麥考利是加州大學(xué)洛杉磯分校的一名大四學(xué)生，他即將結(jié)束在布魯因田徑隊(duì)和越野隊(duì)的四年學(xué)習(xí)。 在參加加州大學(xué)洛杉磯分校的最后一場比賽后不久，她加入了唐納德&middot;科恩博士的實(shí)驗(yàn)室，唐納德&middot;科恩是一位加州大學(xué)洛杉磯分校的醫(yī)師兼科學(xué)家，以開發(fā)血液和免疫疾病的基因療法而聞名。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我一直告訴格蕾絲她太忙了，沒空加入實(shí)驗(yàn)室，但她不會(huì)拒絕，&rdquo;伊萊和埃迪斯布羅德再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞研究中心的成員科恩說。 &ldquo;她告訴我賽道賽季結(jié)束了，她想加入實(shí)驗(yàn)室，在這里工作兩年，然后申請(qǐng)醫(yī)學(xué)博士。 程式。 我喜歡那些非常了解自己想法的人，所以我把她帶進(jìn)來了。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>由于之前沒有實(shí)驗(yàn)室經(jīng)驗(yàn)&mdash;&mdash;&ldquo;實(shí)際上我什至不知道如何移液，這是最基本的技能之一，&rdquo;她說&mdash;&mdash;McAuley 面臨著陡峭的學(xué)習(xí)曲線。 她花了很長時(shí)間研究技術(shù)并閱讀最新研究成果，決心讓自己成為多年從事該領(lǐng)域研究的科學(xué)家的寶貴財(cái)富。</p> <p>&nbsp;</p> <p>麥考利很快找到了她的步伐。 科恩說，當(dāng)她獲得學(xué)士學(xué)位時(shí)，也就是加入實(shí)驗(yàn)室僅幾個(gè)月后，讓麥考利留下來的決定是顯而易見的。 作為一名研究技術(shù)員，她的工作是支持那些正在研究基因編輯作為治療血液和免疫系統(tǒng)疾病的方法的資深科學(xué)家。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然后，一個(gè)意想不到的機(jī)會(huì)出現(xiàn)了：加拿大阿爾伯塔兒童醫(yī)院研究所的兒科血液學(xué)家和免疫學(xué)家 Nicola Wright 博士詢問 Kohn 是否可以使用基因療法治療一種罕見且致命的遺傳病，稱為 CD3 &delta; 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷。</p> <p>&nbsp;</p> <p>CD3 delta SCID 一般而言極為罕見，但導(dǎo)致這種疾病的突變?cè)陂T諾派社區(qū)中很普遍，而門諾派社區(qū)在艾伯塔省人口眾多。 大多數(shù)醫(yī)生永遠(yuǎn)不會(huì)看到患有這種疾病的患者，但賴特已經(jīng)治療了幾位。</p> <p>&nbsp;</p> <p>CD3 delta SCID 突變使患者的造血干細(xì)胞無法產(chǎn)生 T 細(xì)胞。 如果沒有 T 細(xì)胞，出生時(shí)患有這種疾病的嬰兒就完全無法抵抗感染。 目前，唯一的治療方法是骨髓移植，這可能有風(fēng)險(xiǎn)并且可能需要長達(dá)一年的時(shí)間。</p> <p>&nbsp;</p> <p>由于所有 CD3 delta SCID 病例都是由單一突變引起的，McAuley 建議堿基編輯是一種新的超精確基因組編輯形式，它可以改變單個(gè) DNA 字母以修復(fù)損壞的基因，這可能是一種治療方法。 在 Kohn 的批準(zhǔn)下，McAuley 開始一探究竟。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我知道這個(gè)項(xiàng)目很重要，我感到非常榮幸 Don 甚至信任我作為一個(gè)低級(jí)的新科學(xué)家，&rdquo;McAuley 說。 &ldquo;那感覺像是一次信念的飛躍，我真的不想讓他或這些病人失望。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>Kohn 的實(shí)驗(yàn)室從未嘗試過堿基編輯，因此由 McAuley 想出如何讓它發(fā)揮作用。 問題像長跑一樣在她面前展開。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;一開始，堿基編輯對(duì)我不起作用，所以我不得不經(jīng)歷很多失敗，&rdquo;McAuley 說。 在覺得不可能的日子里，她運(yùn)用了在跑步生涯中磨練出來的堅(jiān)韌和毅力。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;直到凌晨 2 點(diǎn)，我什至不知道她有一半時(shí)間在實(shí)驗(yàn)室工作，&rdquo;Kohn 說，他也是加州大學(xué)洛杉磯分校微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)以及兒科學(xué)和分子醫(yī)學(xué)的杰出教授 加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)。 &ldquo;她不是那種第二天就來告訴大家她待了多晚的人； 她會(huì)在幾個(gè)小時(shí)后回來重新開始。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>盡管她將時(shí)間分配給實(shí)驗(yàn)室，組織食品募捐活動(dòng)，并與加州大學(xué)洛杉磯分校的教職員工合作在加州大學(xué)洛杉磯分校健康中心建立一個(gè)新的鐮狀細(xì)胞病中心，但麥考利仍在從事她的基因編輯研究。 最終，她有了一個(gè)重大發(fā)現(xiàn)，確定了一個(gè)堿基編輯器可以糾正致病突變。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;在加州大學(xué)洛杉磯分校的一個(gè)美妙之處在于這里有很多聰明人，但她在智慧、能力和干勁方面確實(shí)獨(dú)一無二。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>在進(jìn)一步研究和測試以確保該方法安全后，McAuley 和 Kohn 與加州大學(xué)洛杉磯分校的同事合作確定它是否能有效恢復(fù) T 細(xì)胞的生產(chǎn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>Gloria Yiu 博士使用加州大學(xué)洛杉磯分校的 Gay Crooks 博士首創(chuàng)的技術(shù)，將經(jīng)過校正的造血干細(xì)胞引入人造胸腺類器官，這使她能夠重現(xiàn)造血干細(xì)胞在稱為胸腺的人體器官中產(chǎn)生 T 細(xì)胞的過程 . 校正后的造血干細(xì)胞能夠產(chǎn)生完全成熟且有功能的 T 細(xì)胞。 在老鼠身上進(jìn)行的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，修正后的干細(xì)胞可以增殖并長期存活。</p> <p>&nbsp;</p> <p>綜上所述，這些研究表明，堿基編輯有可能作為一種一次性治療，使 CD3 delta SCID 患者能夠產(chǎn)生健康的 T 細(xì)胞，從根本上創(chuàng)造一個(gè)以前沒有的功能性免疫系統(tǒng)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>賴特說，這種方法似乎比她預(yù)期的還要有效。 &ldquo;能夠站在受這種疾病影響的家庭面前，告訴他們我們將在他們的一生中有更好的治療選擇，這真是太棒了，&rdquo;她說。 &ldquo;它為我們所有人創(chuàng)造了如此多的希望。&rdquo;</p> <p><br />3 月 20 日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究詳述了這些非凡的發(fā)現(xiàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>加州大學(xué)洛杉磯分校團(tuán)隊(duì)正在與 Wright 合作，將堿基編輯引入 CD3 delta SCID 嬰兒的臨床試驗(yàn)中，而 McAuley 正在盡最大努力繼續(xù)參與，同時(shí)完成她的醫(yī)學(xué)博士學(xué)位的第一年。 加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的項(xiàng)目。 她希望有一天能追隨科恩的腳步，既治療患者又繼續(xù)探索新療法。 科恩堅(jiān)信她會(huì)讓這個(gè)夢想成為現(xiàn)實(shí)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;我稱她為奇異恩典，&rdquo;他說。 &ldquo;在加州大學(xué)洛杉磯分校的一個(gè)美妙之處在于這里有很多聰明人，但她在智慧、能力和干勁方面確實(shí)獨(dú)一無二。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>雖然許多一年級(jí)研究生會(huì)欣喜若狂地在著名期刊上發(fā)表論文，但麥考利仍然專注于更大的目標(biāo)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;細(xì)胞論文很棒，但這不是終點(diǎn)線，&rdquo;她說。 &ldquo;終點(diǎn)線是將這種療法提供給需要它的患者。 還有很多工作要做。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學(xué)態(tài)度觀點(diǎn)。</p> </blockquote>