<p>這個學習，今天發(fā)表于自然細胞生物學，模擬了侵襲性黑色素瘤細胞的行為，這些細胞能夠改變細胞核的形狀，以克服癌細胞在組織中遷移時遇到的物理限制。研究發(fā)現，這些侵襲性黑色素瘤細胞含有一種叫做LAP1的高水平蛋白質，這種蛋白質水平的增加與黑色素瘤患者預后不良有關。</p> <p>&nbsp;</p> <p>黑色素瘤是一種皮膚癌，可以擴散到身體的其他器官。癌癥擴散或&ldquo;轉移&rdquo;是癌癥相關死亡的主要原因。雖然轉移已被廣泛研究，但其發(fā)生機制尚不清楚。這項研究的發(fā)現為黑色素瘤進展的機制提供了新的線索，并可能為開發(fā)針對黑色素瘤擴散的新方法鋪平道路。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項研究</p> <p>&nbsp;</p> <p>該研究由 Victoria Sanz-Moreno教授瑪麗女王巴特斯癌癥研究所杰里米&middot;卡爾頓博士來自倫敦國王學院和弗朗西斯&middot;克里克學院，主要由英國癌癥研究，的威康信托和Barts慈善 .</p> <p>&nbsp;</p> <p>在這項研究中，該團隊在實驗室實驗中挑戰(zhàn)侵襲性和非侵襲性黑色素瘤細胞，使其通過小于細胞核大小的人造膜中的孔隙遷移。侵襲性細胞來自一名黑色素瘤患者的轉移部位，而侵襲性較小的細胞來自同一患者的原發(fā)或&ldquo;原發(fā)&rdquo;黑色素瘤。</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了轉移，癌細胞需要脫離原發(fā)腫瘤，轉移到身體的另一部分并在那里開始生長。然而，腫瘤周圍的稠密環(huán)境使癌細胞很難做到這一點。</p> <p>&nbsp;</p> <p>細胞含有一個大而堅硬的結構，稱為細胞核，它存儲著細胞的遺傳信息，但這也限制了細胞通過腫瘤環(huán)境中緊密縫隙的能力。為了使癌細胞擠過這些間隙，他們需要使細胞核更具可塑性。</p> <p>&nbsp;</p> <p>遷移實驗后進行的成像顯示，與侵襲性較小的細胞相比，侵襲性細胞能夠更有效地在細胞核邊緣形成稱為&ldquo;氣泡&rdquo;的隆起物，從而在孔隙中移動。對黑色素瘤細胞的遺傳分析表明，形成濾泡的侵襲性細胞含有較高水平的LAP1蛋白，該蛋白位于細胞核周圍的膜（稱為核膜）內。</p> <p>&nbsp;</p> <p>杰里米&middot;卡爾頓博士（Jeremy Carlton）的實驗室對理解細胞內膜結合結構的動力學很感興趣，他說：</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;核膜與下面的細胞核相連，我們的研究表明，LAP1蛋白放松了這種連接，使核膜膨脹，形成氣泡，使細胞核更具流動性。因此，癌細胞可能會擠過通常會阻止它們的縫隙。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>當研究小組在實驗室實驗中阻止侵襲性細胞中LAP1蛋白的產生，并使其通過毛孔遷移時，他們發(fā)現細胞不太能夠形成核膜泡，也不太能夠擠過這些縫隙。</p> <p>&nbsp;</p> <p>該團隊還觀察到來自患者的黑色素瘤樣本中LAP1的表達模式相同。黑色素瘤患者轉移部位的組織樣本中LAP1水平高于原發(fā)腫瘤中的水平。原發(fā)腫瘤邊緣細胞中LAP1水平較高的患者癌癥侵襲性更強，預后較差，這表明該蛋白可用于識別可能具有更高侵襲性疾病風險的黑色素瘤患者的亞群。</p> <p>&nbsp;</p> <p>桑茲&middot;莫雷諾（Sanz-Moreno）教授的研究小組有興趣了解癌細胞如何與環(huán)境溝通以促進其生長和擴散，他說：</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;黑色素瘤是最具侵襲性和致命性的皮膚癌。通過結合我的實驗室和Carlton博士的專業(yè)知識，我們對LAP1如何促進黑色素瘤進展有了新的機制性理解，并表明LAP1是實驗室和患者模型中黑色素瘤侵襲性的關鍵調節(jié)器。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;因為LAP1在轉移細胞中表達如此高，干擾這種分子機制可能會對癌癥傳播產生重大影響。目前還沒有直接靶向LAP1的藥物，所以展望未來，我們想研究靶向LAP2和核膜起泡的方法，看看是否有可能阻斷LAP1和核衣殼起泡他的黑色素瘤進展機制。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>該團隊希望研究LAP1驅動的核膜起泡是否發(fā)生在構成和穿過腫瘤環(huán)境的其他細胞（如免疫細胞）中，以確定其他細胞中的這一過程是否有助于或阻礙癌癥的進展。</p> <p>&nbsp;</p> <p>英國癌癥研究所研究與創(chuàng)新執(zhí)行主任Iain Foulkes博士表示：</p> <p>&nbsp;</p> <p>&ldquo;像這樣的研究是一個完美的例子，說明了為什么英國癌癥研究所熱衷于資助研究，以加深我們對癌癥對我們身體生物學的影響的了解，以及專注于臨床發(fā)生的事情的研究。</p> <p>&nbsp;</p> <p>對黑色素瘤細胞核如何變得更具流動性從而在體內運動的這一新認識，有助于我們了解癌癥的工作原理，并為研究如何使癌癥更難擴散開辟了一條新的研究途徑。&rdquo;</p> <p>&nbsp;</p> <p>這項研究的第一位作者Yaiza Jung博士進行了這項工作，作為其博士學位的一部分，該博士學位由Francis Crick Institute和King&rsquo;s College London資助。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>