<p>根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學院和紐約大學格羅斯曼醫(yī)學院研究人員的一項研究，一種名為 CIART 的基因的活性是導致 COVID-19 病毒感染建立的關鍵因素。</p> <p><br />這項研究于 3 月 13 日發(fā)表在《自然細胞生物學》雜志上，研究人員使用人體組織的多個三維小塊模型（稱為類器官）來尋找影響 SARS-CoV-2 感染的一般宿主因素，SARS-CoV-2 是冠狀病毒導致 COVID-19。他們將 CIART 鑒定為模擬肺和心臟組織的類器官中一個強大的 SARS-CoV-2 促成因素。研究人員將 CIART 對 SARS-CoV-2 感染的允許作用追溯到它刺激稱為脂肪酸的小分子的合成。</p> <p><br />&ldquo;這一發(fā)現(xiàn)證明了多類器官方法的力量，它揭示了未來藥物可以靶向治療或預防跨多個器官系統(tǒng)的 SARS-CoV-2 感染的途徑。&rdquo;該研究的共同資深作者陳水兵說， Kilts Family 威爾康奈爾醫(yī)學院外科教授。</p> <p><br />該研究的其他共同高級職員是研究副院長 Todd Evans 和 Peter I. Pressman，醫(yī)學博士外科教授，以及 Weill Cornell Medicine 胃腸病學和肝病學部醫(yī)學副教授 Robert Schwartz 博士；Benjamin tenOever，紐約大學朗格病毒學研究所所長，紐約大學格羅斯曼醫(yī)學院微生物學和醫(yī)學系教授。</p> <p><br />SARS-CoV-2 與其他呼吸道病毒一樣，通常會在喉嚨和鼻竇中引發(fā)感染。但它通常會從呼吸道傳播到身體的其他部位，例如腸道、肝臟、心臟、腎臟、大腦、血管和胰腺。這些組織的感染在嚴重的 COVID-19 中很常見，并可能導致致命的并發(fā)癥，包括血栓和器官衰竭。</p> <p><br />&ldquo;不同的器官對 SARS-CoV-2 感染的反應往往不同，&rdquo;埃文斯說。&ldquo;我們的想法是尋找不僅與一個器官而且與多個器官相關的因素。&rdquo;</p> <p><br />從人類干細胞開始，研究人員培養(yǎng)了類器官來模擬支氣管氣道組織、肺部深處的氣體交換&ldquo;肺泡&rdquo;組織和心肌，所有這些已知都可以被 SARS-CoV-2 感染。</p> <p><br />在紐約大學格羅斯曼分校的一個高級生物安全設施中，研究人員將這些類器官暴露于不同數(shù)量的病毒中，并確定了 18 個基因，這些基因在感染期間在多個類器官和不同的病毒劑量下變得更加活躍。</p> <p><br />科學家們從類器官中逐一刪除了這些基因，以觀察對病毒水平的影響。結(jié)果表明，雖然其中 13 個基因似乎在促成 SARS-CoV-2 方面發(fā)揮了一定作用，因此當它們不存在時病毒水平較低，但迄今為止最強的促成因素是 CIART。后者編碼一種轉(zhuǎn)錄因子蛋白，通常在細胞核中起作用以調(diào)節(jié)其他基因的活性。它以前從未與疾病有關。</p> <p><br />進一步的測試表明，CIART&nbsp;基因通常通過稱為 RXR 途徑的途徑促進某些脂肪酸的產(chǎn)生，從而增強 SARS-CoV-2 的繁殖能力。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在接觸 SARS-CoV-2 之前，用實驗性 RXR 抑制劑化合物處理類器官有效地阻止了病毒在組織中建立感染的能力。</p> <p><br />研究結(jié)果表明，靶向 RXR 或其上游控制器 CIART 蛋白可能是治療 SARS-CoV-2 感染甚至在短期內(nèi)預防感染的有效方法。</p> <p><br />研究人員說，這種方法的一大優(yōu)勢在于它改變了病毒與宿主相互作用的宿主方。</p> <p><br />&ldquo;針對 SARS-CoV-2 的大多數(shù)抗病毒方法都集中在針對病毒本身的某些成分，但病毒通?？梢試@該成分迅速進化。&rdquo;施瓦茨說，他也是紐約長老會/威爾康奈爾醫(yī)學中心的肝病學家。&ldquo;病毒要適應宿主方面的變化可能要困難得多。&rdquo;</p> <p><br />研究人員現(xiàn)在正在繼續(xù)研究 CIART 如何影響病毒生命周期&mdash;&mdash;以及如何最好地阻止其感染增強作用。</p> <p><br />Weill Cornell Medicine 外科副研究員 Xuming Tang、外科博士后副研究員 Dongxiang Xue 和微生物學和免疫學講師 Tuo Zhang，紐約大學前任和現(xiàn)任博士后助理 Benjamin E. Nilsson-Payant 和 Lucia Carrau格羅斯曼醫(yī)學院分別是該論文的共同第一作者。</p> <p><br />許多 Weill Cornell Medicine 的醫(yī)生和科學家與外部組織保持聯(lián)系并合作，以促進科學創(chuàng)新并提供專家指導。該機構(gòu)公開這些披露以確保透明度。有關此信息，請參閱Schwartz 博士的個人資料。</p> <p><br />Jim Schnabel 是 Weill Cornell Medicine 的自由撰稿人。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>