<p>許多極具創(chuàng)造力的人都曾因疾病而不幸夭折。約翰內(nèi)斯&middot;維米爾，沃爾夫?qū)?amp;middot;阿瑪?shù)聻跛?amp;middot;莫扎特，簡&middot;奧斯汀，弗朗茨&middot;舒伯特和艾米麗Bront&euml;都是一些著名的例子。</p> <p>&nbsp;</p> <p>路德維希&middot;范&middot;貝多芬的一生并不那么短暫;1827年，他56歲去世。然而，這段時間很短，足以讓我們好奇，如果他身體好一點，他可能會取得更多的成就。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在貝多芬成年后的大部分時間里，他經(jīng)常被疼痛和健康狀況不佳所折磨&mdash;&mdash;更不用說聽力損失了。他痛苦地思考著這些痛苦，尤其是他的聽力損失，希望有一天這些痛苦會被理解，并將解釋公之于眾。</p> <p>&nbsp;</p> <p>有時他感到絕望，想要自殺;有時他完全停止作曲。</p> <p>&nbsp;</p> <p>根據(jù)當時的記錄，關于貝多芬健康狀況的書籍已經(jīng)成書。然而，我和同事們從不同的角度來研究這個話題。我們詢問貝多芬的基因組&mdash;&mdash;他的DNA&mdash;&mdash;可能提供什么線索。</p> <p>&nbsp;</p> <p>正如我們在《當代生物學》雜志上發(fā)表的新研究中所解釋的那樣，我們找到了一些答案，也有一些驚喜。</p> <p>&nbsp;</p> <p>研究人員從貝多芬的頭發(fā)中提取了DNA。圖片來源:Prachaya Roekdeethaweesab/Shutterstock.com</p> <p><br />播下種子</p> <p><br />我們的跨國合作始于特里斯坦&middot;貝格(Tristan Begg)，他是貝多芬愛好者和生物人類學的學生，當時在加州大學圣克魯斯分校。</p> <p>&nbsp;</p> <p>在圣Jos&eacute;州立大學的Ira F. Brilliant貝多芬研究中心做志愿者時，Begg遇到了該中心當時的主任，歷史音樂學家William Meredith。</p> <p>&nbsp;</p> <p>這個項目的種子在那時就已經(jīng)播下了，但它花了8年的時間，并在其他幾位專家的投入下才得以發(fā)表。盡管有這么多復雜的多學科合作，但唯一一個全職參與這個項目的人就是Begg自己，他現(xiàn)在是劍橋大學博士學位的最后一年。</p> <p>&nbsp;</p> <p>DNA從何而來?</p> <p><br />從死人(或其他動物)的遺骸中提取和分析DNA非常具有挑戰(zhàn)性，比從活組織中提取和分析DNA要困難得多。盡管如此，巨大的技術(shù)進步已經(jīng)改變了古代DNA研究領域。</p> <p>&nbsp;</p> <p>一般來說，人類遺骸中最好的DNA來源包括牙齒和頭骨中的巖石骨，但我們沒有找到貝多芬的骨頭或牙齒。</p> <p>&nbsp;</p> <p>能得到的只有頭發(fā)。在貝多芬的時代，從名人或愛人那里收集鎖是很常見的。許多被認為是貝多芬的鎖被公共和私人收藏。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然而，沒有發(fā)根的頭發(fā)是一個不太容易處理的DNA來源。這種DNA傾向于以短的，有時退化的序列存在。為了盡可能多地構(gòu)建一個完整的基因組序列，必須使用專門的計算機軟件，煞費苦心地將這些序列拼湊在一起。</p> <p>&nbsp;</p> <p>我們怎么知道鎖是貝多芬的?</p> <p><br />我們的項目使用了來自貝多芬的8把獨立來源的鎖的樣本。其中5具DNA來自同一男性個體，損傷程度與19世紀初的起源一致。<img src="https://reporter.anu.edu.au/_next/image?url=https%3A%2F%2Freporter-api.anu.edu.au%2Fapp%2Fuploads%2F2023%2F03%2FBeethoven-grave-1-1400x862.jpg&amp;w=3840&amp;q=75" width="808" height="498" />&nbsp;</p> <p>與血統(tǒng)公司FamilyTreeDNA合作，我們追蹤到這個人的祖先來自西歐和中歐。我們確信這是貝多芬的作品，因為其中兩把鎖的出處可以追溯到19世紀20年代。</p> <p>&nbsp;</p> <p>另外三個鎖在基因上與另外兩個完全相同，也有良好的(盡管不是完全不間斷的)出處記錄。</p> <p>&nbsp;</p> <p>五個獨立來源的頭發(fā)樣本的出處都有很好的記錄，基因完全一致，很難懷疑這些頭發(fā)樣本來自貝多芬。</p> <p>&nbsp;</p> <p>還剩下三綹頭發(fā)。其中兩個基因明顯不同于其他五個:一個是女性的。我們不知道這些是怎么歸功于貝多芬的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>其中一個錯誤的歸因本身就很重要，因為這是早期研究得出貝多芬鉛中毒結(jié)論的基礎。我們的研究結(jié)果表明，這個結(jié)論不再成立。</p> <p>&nbsp;</p> <p>第8把鎖的DNA含量太少，無法被宣布為真品或其他。</p> <p>&nbsp;</p> <p>我們了解了貝多芬的健康狀況</p> <p><br />我們沒想到貝多芬最廣為人知的健康問題&mdash;&mdash;他的聽力損失&mdash;&mdash;會有遺傳基礎，這一點也得到了證實。貝多芬有成人發(fā)作性聽力損失，這是很少歸因于主要的遺傳原因。</p> <p>&nbsp;</p> <p>然而，他多年來一直受到其他健康問題的困擾，特別是胃腸道問題(疼痛和腹瀉)和肝病。</p> <p>&nbsp;</p> <p>與波恩大學醫(yī)學遺傳學團隊合作，我們沒有發(fā)現(xiàn)貝多芬在基因上對任何特定的胃腸道疾病特別敏感，如炎癥性腸病、腸易激綜合征、腹腔疾病或乳糖不耐癥(如一些人的假設)。我們的主要發(fā)現(xiàn)與肝病有關。</p> <p>&nbsp;</p> <p>我們已經(jīng)從文獻中得知貝多芬患有黃疸。Begg的研究現(xiàn)在表明貝多芬有兩個PNPLA3基因的特殊變體，這種基因與肝硬化有關。他還攜帶了一種導致血色沉著癥(一種損害肝臟的疾病)的基因的兩種變體。</p> <p>&nbsp;</p> <p>值得注意的是，分析還顯示貝多芬在生命的最后幾個月(也許在此之前)感染了乙型肝炎病毒。當時，乙型肝炎感染在歐洲可能很普遍，但關于這方面的細節(jié)很少。</p> <p>&nbsp;</p> <p>更重要的是，飲酒可能會加劇貝多芬患肝病的風險。關于他飲酒的程度和性質(zhì)一直存在爭議，在幸存的記錄中提到了這一點，但沒有量化。</p> <p>&nbsp;</p> <p>貝格仔細查看了記錄，得出結(jié)論，貝多芬的飲酒量在當時和當時的情況下可能并不罕見，但可能仍處于現(xiàn)在被認為有害的水平。</p> <p>&nbsp;</p> <p><strong><span class="h1">貝多芬家族的啟示</span></strong></p> <p><br />還有一個驚喜在等著我們。作為我們工作的一部分，我們試圖將貝多芬的基因組與貝多芬家族在世成員的基因組聯(lián)系起來。</p> <p>&nbsp;</p> <p>為了做到這一點，我們關注的是Y染色體，它只在男性系中遺傳(遵循與大多數(shù)歐洲傳統(tǒng)姓氏相似的模式)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>五位姓貝多芬的男子提供了他們的DNA樣本。他們之間的血緣關系并不密切，生活在姓氏起源的今天比利時。他們基本上都擁有相同的Y染色體，這可以歸結(jié)為一個共同的男性祖先:Aert van Beethoven(1535-1609)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>令人驚訝的是，路德維希&middot;范&middot;貝多芬的頭發(fā)有不同的Y染色體。在考慮了其他解釋之后，我們推斷，在Aert和Ludwig之間的七代人中，某個人的父親出于社會和法律目的而不是他們的生父。</p> <p>&nbsp;</p> <p>但根據(jù)現(xiàn)有的證據(jù)，我們無法破譯這可能是哪一代人。</p> <p>&nbsp;</p> <p>接下來是什么?</p> <p><br />我們將公開測序的基因組，因為在進一步的分析中可能會有更多的發(fā)現(xiàn)。</p> <p>&nbsp;</p> <p>除了貝多芬，我們的項目是DNA分析領域更廣泛可能性的一個例子。這表明，即使從歷史上不太有希望的DNA來源，如頭發(fā)，也可以獲得有意義的結(jié)果。</p> <p>&nbsp;</p> <p>到目前為止，群體遺傳學很少把分析降低到單個個體的水平。這很難做到，但我們證明這不是不可能的。</p> <p>&nbsp;</p> <p>下一個可能是誰?也許是其他人有一個明確的問題需要回答&mdash;&mdash;或者甚至是那些自己也想要回答這個問題的人。</p> <p>&nbsp;</p> <p>致謝:除了主要作者Tristan Begg(劍橋大學)，我還要感謝所有其他合著者，包括Johannes Krause和Arthur Kocher(萊比錫馬克斯&middot;普朗克進化人類學研究所)，Toomas Kivisild和Maarten Larmuseau(魯芬大學)，Markus N&ouml;then和Axel Schmidt(波恩大學)，以及包括慈善家Kevin Brown在內(nèi)的所有樣本捐贈者。</p> <p>&nbsp;</p> <blockquote> <p>注：本文由院校官方新聞直譯，僅供參考，不代表指南者留學態(tài)度觀點。</p> </blockquote>